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治疗“绿色癌症”，智能细菌来帮忙******

　　◎实习记者 骆香茹

　　炎症性肠病虽然致死率较低，但长期以来，也面临着诊断困难和难以根治的问题，被称为“绿色癌症”。

　　近日，华东理工大学生物工程学院院长叶邦策教授及该院副教授周英团队在《细胞—宿主与微生物》上发表了一项研究成果。该团队开发了一株智能工程菌——i-ROBOT，可实现在体无创实时监测和记录炎症性肠病的发生与发展，并以自调控的给药模式缓解病症。

　　各色技术上阵诊断“绿色癌症”

　　炎症性肠病是胃肠道最常见的慢性炎症性疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。腹痛、腹泻、便血等是炎症性肠病主要的症状表现。

　　当前炎症性肠病的诊断方法在临床上主要有肠镜、电子微胶囊肠镜等。论文通讯作者叶邦策介绍，肠镜检查的好处是直观，可以观察到人体整个肠道的情况。“但肠镜检查是一项有创检查，在操作过程中难免损伤肠道黏膜，造成少量出血，引起被检者的不适感，患者依从性差。”叶邦策补充道，“也有无痛肠镜，但这种方式有一定风险，做这种检查前需要患者进行全身麻醉，对患有心脏病和肺部疾病的人来说，风险较大。”

　　电子微胶囊肠镜是近年来新兴的检查方式，叶邦策介绍，与传统肠镜相比，其对患者造成的痛苦更小、适应性更强，能检查传统肠镜无法到达的回肠、空肠等。但胶囊在消化道运动的过程中，无法人为控制其运动轨迹，其在消化道等位置会随机翻转，产生视觉盲区，有可能导致错过病变部位、延误病情等情况发生，且电子微胶囊肠镜的检查费用更高，给患者带来的经济压力更大。

　　智能工程菌是炎症性肠病的新兴诊断方式之一。叶邦策介绍，他们会提前3天将智能工程菌通过口服灌胃的方式送入小鼠体内，等肠炎造模给药结束后通过分析粪便中存在的智能工程菌的荧光信号和基因组DNA突变情况，确定肠道炎症发生、发展程度。

　　“智能工程菌在诊断灵敏性、便捷性以及成本上都具有无法比拟的优势，但目前仍仅能通过分析粪便样品来评估疾病的有无或严重程度，而难以实施在体原位诊断。”叶邦策表示，“此外，智能工程菌的生物安全性还需进一步加强。”

　　治疗方法从抗炎药物到智能活菌机器人

　　为了攻克炎症性肠病，专家们想了不少办法。过去，炎症性肠病的主要治疗方法是使用抗炎药物和免疫调节药物。叶邦策介绍，随着肠道微生物研究的深入，过去十年间，调节肠道微生态、使用智能活菌成为炎症性肠病的研究热点，创新研究不断涌现。

　　叶邦策团队开发的i-ROBOT是使用大肠杆菌Nissle1917作为底盘细胞进行改造的。叶邦策介绍，i-ROBOT能够感知低浓度的炎症标志物，具有诊断早期肠炎的潜力。同时，i-ROBOT还能记录疾病发生与发展的信息，帮助监测胃肠道健康状态。

　　当然，i-ROBOT的功能远不止于此。叶邦策表示，i-ROBOT还可以在病灶部位根据疾病的严重程度释放相应浓度的药物，在实现有效治疗的同时，又能避免因过度用药而产生的副作用。

　　“我们认为智能工程菌是智能活菌机器人的一种。”叶邦策补充道，“智能工程菌具备优异的感知和收集周围环境信息的能力，能够与周围环境进行互动，并能在特定时间和地点采取特定的行动。”

　　近年来，“粪便也能治病”的冷知识刷新了不少人的认知，通过粪菌移植治疗炎症性肠病也受到越来越多的关注。粪菌移植是将健康人的肠道菌群植入患者肠道，重建肠道微生态系统，以此治疗肠道疾病。粪菌移植成为炎症性肠病治疗的一种新选择。然而，叶邦策提醒道：“尽管有很多阳性的结果支持粪菌移植的可行性，但是目前一些安全性、伦理性问题尚未得到很好地解决，粪菌移植疗法还存在争议。”

　　发展交叉学科或可破解炎症性肠病诊疗难题

　　叶邦策介绍，当前，许多研究证明了智能工程菌具有在活体内诊断和治疗疾病的应用潜力，且智能工程菌逐步朝着智能化和临床应用性的方向发展。其中，功能稳定性、临床效力和安全性是决定智能工程菌能否成功应用于临床的关键。

　　叶邦策表示：“合成生物学为智能工程菌感应疾病标志物的种类及传感性能提供了很好的策略，然而仅仅依靠合成生物学难以解决所有问题。”

　　叶邦策认为，交叉学科的发展为此提供了新的契机，例如将合成生物学与材料和化学科学相结合，能够增强智能工程菌的定植性、靶向性和可控性，进而实现炎症部位的在体原位成像检测。

　　此外，智能工程菌的安全性也是限制其临床应用的重要因素，为了应对智能工程菌可能导致的抗性转移、代谢物毒性等问题，研究者们仍在优化技术方案，通过不使用抗性基因作为筛选标记、选择更安全的益生菌作为智能工程菌的底盘、进行细菌毒力因子的敲除、对逃逸细菌进行有效的控制和清除等策略，有针对性地解决相关难题。

　　谈到智能工程菌的应用前景时，叶邦策表示，从诊断的角度来说，如果智能工程菌能够通过临床试验，运用到炎症性肠病的临床治疗中，将打破传统肠道疾病的诊断模式，部分替代侵入性的肠镜检测，能让受检者在没有任何痛苦的情况下，诊断出其是否罹患炎症性肠病。

党建引领聚合力，乡企联建奔共富******

　　“有了进口商品城这个大平台，我们再也不愁今年的农产品没销路了！”近日，浙江丽水市青田县万山乡与侨乡进口商品城商会举行“乡企党建联建·携手并进奔共富”活动。活动中，侨乡进口商品城商会与青田县昌红农业发展有限公司签订了农产品意向采购协议，签约后公司负责人潘先雄乐开了花。

　　万山乡居于群山之巅，沿山峦设居，地理位置偏远。红米酒、蜂蜜、笋干、番薯粉等是万山的特色农产品。万山也曾是红十三军、红军挺进师游击活动浙南的重要根据地，红色旅游资源丰富。2019年开始，万山乡与侨乡进口商品城商会发挥各自优势，在党支部交流、农产品销售以及人才培育等各方面开展合作，助力革命老区发展、支持农村公益事业建设、促进农民增收。

　　青田县昌红农业发展有限公司作为万山乡的强村公司，是双方联建的合作重点，每年公司都会通过商品城平台销售蜂蜜、茶叶等农产品数十万元。“从去年开始，我们的合作越来越顺畅，一方面是在人才培育和营销模式的学习交流上，由企业选派优秀党员、技术能手、经营骨干来村里开展工作经验交流、传授职业技能知识；另一方面是他们拿出真金白银从我们这采购农产品、捐助困难群体以及支持基础设施建设，多角度助力我们的乡村振兴。”潘先雄说。

　　近年来，万山乡以昌红农业发展有限公司为媒介，通过与侨乡进口商品城、广发银行等单位合作，盘活村级现有资金、资产、资源，推动产业由单打独斗、各自为战向联动协同、集团作战转变，流转闲置土地1700余亩，建设稻鱼米基地500亩、覆盆子基地655亩，高标准梯田耕地提升700亩，发展万山红米酒、蜂蜜、笋干、番薯粉等特色产业。同时，用好“红色万山”品牌，做好全乡特色农产品的统一收购、包装和销售，完善农产品展销平台和营销体系，全乡实现农产品销售超300万元。

　　“我们商会成员每年的年货采购，还有送给客户的年货都会选择万山农产品，绿色纯天然无污染。”侨乡进口商品城商会会长周勇说。双方合作以来，不仅农产品畅销了，这几年随着万山红色旅游的兴起，优质的进口商品也渐渐“走”进乡村，万山乡以进口商品代销的方式帮助商品城一年销售达20余万元，实现了双赢。

　　除了在农产品、进口商品销售上的互帮互助，双方还发挥村企间组织与人员互融、资源与优势互补、利润与效益互惠的积极作用，择优党建工作硬、发展规模大、经济效益好的企业“一对一”“一对多”结对帮扶村，积极构造党建引领、支部带头、企业帮扶、群众参与的“四种利益联结体”，共建村企利益联结体，进一步将发展成果惠及到千家万户。截至目前，通过合作，万山各村的村集体经济已从每年的5万元增长至50多万元。（通讯员叶春笼 光明日报全媒体见习记者 刘习 记者 陆健）

　　（文图：赵筱尘 巫邓炎）